近年siRNA药物研发取得了巨大进展，可特异性结合 mRNA 序列，导致靶 mRNA 的切割和降解，阻止后续翻译和基因功能表达。由于siRNA药物可直接靶向作用于控制特定蛋白质合成的 mRNA，从而精准抑制特定蛋白质的合成，具有极高的药用前景，为某些罕见病和慢性疾病提供了新的治疗选择。目前，全球范围内已有 6种 siRNA 产品上市，并有越来越多的候选分子进入临床开发阶段。 在药物开发过程中，siRNA药物的面临着复杂的生物学和技术难题。首先，siRNA药物需要具备高度的特异性和有效性，以确保选择性地抑制目标基因的表达；其次，药物的递送系统必须足够安全、有效地将siRNA递送到目标组织或细胞内。此外，药物的稳定性、免疫原性以及产生非特异性副作用的风险也需要进行全面评估。 尽管在早期的实验室研究中取得了一些令人鼓舞的结果，但siRNA药物的临床试验阶段并非总是一帆风顺的。临床试验的失败可能源于多个方面，包括剂量限制性毒性出现、安全性问题、临床疗效不佳等。这些挑战使得我们不得不谨慎评估和调整我们对siRNA药物研发的期望和策略。本文将就在临床阶段开发失败的siRNA药物进行探讨，旨在深入了解这个领域的挑战和可能的失败原因。通过对此类药物的开发历程进行分析，我们希望能够从中汲取经验教训，为未来的siRNA药物研发提供一定的启示。
★ 目录 ★ 01 Introduction 02 CALAA-01 03 ARC-520 04 TKM-ApoB 05 TKM-080301 06 Revusirna
结语 鼎泰集团作为一体化研发赋能新型 CRO，从疾病模型与药效学、药代动力学、非临床安全性评价、临床研究服务到注册申报，拥有助力药物研发的一体化服务平台。截至目前，已助力国内外的多家新药研发企业（包括 Alnylam、Arrowhead、Silence、舶望制药等）开展了 30 余项 siRNA 项目的非临床研究，涉及眼科、中枢神经系统、代谢等多个疾病领域，其中高血压产品项目 5 项。依托丰富的非人灵长类疾病动物模型资源、专业的小核酸药物 DMPK 和安全性评价经验，高效助力 siRNA 药物的转化研究和注册申报。
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